Abstract FR:

Le but de cette these est d'etudier l'immunochimie des proteolipides de la myeline du systeme nerveux central (plp et dm-20) en utilisant des peptides synthetiques. Elle comprend une premiere partie consacree a la synthese de peptides en phase solide (chimie boc ou fmoc) recouvrant presque la totalite de la sequence du plp, a leur purification par chromatographie liquide haute performance en phase inverse et a leur caracterisation par spectrometrie de masse. Les deuxieme et troisieme parties sont consacrees respectivement a l'etude des reponses immunitaires humorale et cellulaire vis a vis des proteolipides. Nous avons determine a l'aide d'elisa competitifs trois epitopes b pour le plp et le dm-20 (plp 57-70, 200-218 et 262-276). Plp 57-70 represente un nouveau determinant antigenique des proteolipides. Connaissant les determinants antigeniques majeurs des proteolipides (antigenes cibles potentiels dans la sclerose en plaques (sep)), nous avons recherche la presence (par elisa indirect) d'anticorps specifiques des proteolipides dans le serum et le liquide cephalorachidien de patients atteints de sep, mais sans succes. Nous avons par ailleurs determine (en utilisant des tests de proliferation des lymphocytes t) deux nouveaux epitopes t des proteolipides: plp 35-47 chez la souris cba et plp 184-197 chez la souris balb/c, en revanche aucun epitope t du plp n'a ete mis en evidence chez le rat lewis. D'autre part, nous avons demontre que le residu plp phe 188 etait indispensable a l'activite encephalitogene du peptide plp 178-191 et du dm-20 chez la souris sjl. Ceci ouvre certaines perspectives pour la mise au point d'une therapie de l'eae induite par ce peptide ou par le dm-20 chez la souris sjl