Abstract FR:

Les effets neurochimiques, comportementaux et certaines proprietes pharmacologiques (in vitro) de greffes intrahippocampiques riches en neurones cholinergiques et/ou serotoninergiques ftaux ont ete caracterises chez des rates adultes long-evans. De telles greffes sont capables de restaurer les deficits neurochimiques induits par des lesions etendues ou partielles (infracalleuses) des voies septo-hippocampiques dorsales (shd). Ces restaurations sont hautement specifiques car elles dependent de l'identite neurochimique des cellules implantees. Nos donnees montrent egalement que la reinnervation cholinergique de l'hippocampe inhibe l'augmentation de la concentration hippocampique de noradrenaline, reflet du bourgeonnement sympathique induit par la lesion. Toutefois, les compensations neurochimiques n'apparaissent pas toujours suffisantes pour induire une recuperation de toutes les perturbations comportementales liees a une lesion de la composante infracalleuse des voies shd, ces perturbations etant qualitativement comparables a celles rapportees apres des lesions etendues des voies shd infra- et supracalleuses. De plus, meme lorsqu'elles presentent une bonne survie et qu'une reinnervation cholinergique de l'hippocampe est observee, les greffes restent quelquefois sans effet decelable, l'expression d'effets benefiques semblant egalement dependre du type de cellules implantees (cholinergique, serotoninergique), du test utilise (activite locomotrice, apprentissage spatial), du parametre mesure (memoire de travail ou de reference), de la duree du delai post-operatoire (1-3, 6-10 mois) et des conditions d'elevage (entrainement quotidien dans une batterie de tests comportementaux). Les co-greffes combinant les deux categories neurochimiques de cellules induisent des restaurations fonctionnelles plus marquees que les greffes ne comprenant qu'une seule categorie de cellules. De telles co-greffes peuvent donc etre considerees comme des outils susceptibles de promouvoir une recuperation fonctionnelle, de meme que comme des outils d'investigation neurochimique et d'evaluation du role fonctionnel respectif de differents systemes de neurotransmission. En effet, leur utilisation a permis #1#) d'apporter un argument supplementaire quant a l'implication des systemes cholinergique et serotoninergique dans les processus d'apprentissage et de memorisation et #2#) de mettre en evidence l'existence d'une possible implication cognitive d'une interaction entre ces deux systemes. Par rapport a leur fonctionnalite, les greffes cholinergiques sont capables de liberer de l'acetylcholine, cette liberation etant regulee, comme chez l'animal intact, par des autorecepteurs muscariniques et des heterorecepteurs 5-ht#1#b localises au niveau presynaptique. Nos donnees montrent aussi que les proprietes pharmacologiques de ces recepteurs sont modifiees par rapport a celles des recepteurs de l'animal intact dans la mesure ou ils presentent une sensibilite diminuee. Ceci peut etre considere comme un mecanisme adaptatif permettant d'optimiser les fonctions cholinergiques au niveau des neurones greffes