Glutamate et modulation de l'activité septo-hippocampique : rôle et implication mnésique
Institution:
Paris 13Disciplines:
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Abstract FR:
L'objectif de ce travail a ete de determiner chez le rat, le role de certains recepteurs glutamatergiques du septum sur le rythme theta () enregistre au sein de l'hippocampe, d'une part, et dans certains processus de memorisation d'autre part. L'activite pourrait etre un indice fonctionnel de certains phenomenes d'apprentissage et de memoire. Elle depend notamment, de l'integrite anatomique du septum, en particulier des afferences cholinergiques et gabaergiques apportees a l'hippocampe. Des efferences glutamatergiques hippocampiques envoyees au septum sont susceptibles, a leur tour, de reguler l'activite de ces neurones gabaergiques et cholinergiques. Dans notre approche electrophysiologique, nous avons etudie l'interaction glutamate/acetylcholine sur l'activite. Nous avons montre chez le rat anesthesie que le rythme declenche par l'injection de physostigmine (un cholinomimetique), etait facilite par des injections intra-septales d'agonistes glutamatergiques (nmda ou ampa), alors qu'il etait altere par des injections intra-septales de ligands antagonistes (ap5 ou nbqx). Par ailleurs, nous avons montre chez le rat anesthesie, par la technique de microdialyse, l'existence d'une correlation entre l'amplitude du rythme et la liberation d'ach hippocampique. Dans notre approche comportementale, nous avons etudie l'effet de l'injection intra-septale de ligands glutamatergiques dans un test de reconnaissance d'objet. Nous avons montre que l'administration de nmda en post-apprentissage, facilitait la restitution de l'information. L'administration dans les memes conditions d'une forte dose d'ap5 avait l'effet inverse. Par contre, une faible dose d'ap5 a provoque une facilitation mnesique. L'ensemble de ces resultats montre que les recepteurs glutamatergiques du septum regulent l'activite hippocampique a composante cholinergique. Cette regulation pourrait etre impliquee dans les mecanismes mnesiques mesures dans le test de reconnaissance d'objet.