Mise en evidence des récepteurs sérotoninergiques impliqués dans la régulation du tonus de l'artère coronaire de mouton
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L'etude in vitro, par la technique des organes isoles, de la stimulation serotoninergique de l'artere coronaire de mouton, a permis de montrer que l'effet de l'agoniste naturel: la 5-hydroxytryptamine (5-ht), se manifeste par une contraction sur les preparations depourvues de leur endothelium. La contraction produite par la 5-ht est antagonisee par la ketanserine et la metitepine, mais pas par le mdl 72222, ni l'ics 205930; alors que la 5-ct ne provoque aucune contraction. Ces resultats montrent que la contraction serotoninergique est due a la stimulation d'un seul type de recepteurs specifiques, presents sur les cellules musculaires lisses, les recepteurs serotoninergiques 5-ht#2#a. Une precontracture realisee en presence de ketanserine, permet de demasquer une relaxation a la 5-ht non antagonisee par le propranolol. Cette vasorelaxation, mimee par la 5-ct en absence de ketanserine, est provoquee exclusivement par l'activation de recepteurs serotoninergiques. Elle est inhibee par la metitepine, mais le mdl 72222, l'ics 205930, le propranolol et la yohimbine ne modifient pas cette relaxation. Ces resultats ainsi que l'affinite marquee de ces recepteurs pour la 5-ct par rapport a la 5-ht et a la 8-oh-dpat indiquent l'implication de recepteurs serotoninergiques orphelins. Le(s) mecanisme(s) d'action mis en jeu dans cette relaxation ne semblent pas faire intervenir les echanges sodiques et potassiques, ni stimuler la pompe na/k atpasique ou la guanylate cyclase soluble, ni activer les canaux potassiques et/ou les canaux chlores, ni inhiber le cotransport na/k/cl et/ou la proteine kinase c, alors qu'une activation de l'adenylate cyclase ne peut etre totalement exclue. La similitude des reponses des arteres coronaires avec et sans endothelium revele l'absence de recepteur serotoninergique fonctionnel sur les cellules endotheliales, alors que les cellules musculaires lisses possedent des recepteurs 5-ht#2#a mediant la contraction et des recepteurs serotoninergiques orphelins capables de produire une vasorelaxation