Apport du suivi thérapeutique et de la pharmacocinétique / pharmacodynamique de population pour l'adaptation posologique des médicaments : application aux statines et au méthotrexate
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
We have applied the PK/PD modelling to the dose adjustment of statins and methotrexate (MTX). In the first study the time course of the LDL lowering effect of statins (atorvastatin, fluvastatin or simvastatin) was described by an indirect response model with precursor and response compartments, where the LDL synthesis was inhibited in the precursor compartment and the LDL elimination was stimulated in a dose and molecule dependant manner in the response compartment. The final model was used to simulate the LDL time-course with each dose of the three statins. In the second study a population PK model was developed to describe the PK of MTX in adults with lymphoid malignancy. 51 patients receiving 136 courses of MTX were included. The final model was applied to the Bayesian estimation of MTX concentrations testing different limited sampling strategies. The two blood samples strategy [H24, H48] gave a satisfactory Bayesian prediction of MTX PK parameters and concentrations.
Abstract FR:
Notre travail consiste à appliquer la modélisation (PK/PD) pour l'adaptation posologique des statines et du méthotrexate (MTX). Dans la première étude un modèle d'effet indirect précurseur dépendant a été développé pour trois statines ; l'atorvastatine, la fluvastatine et la simvastatine, où la production du LDL est inhibée dans le compartiment précurseur et la clairance des LDL est stimulée d'une façon dose et molécule dépendante. En se basant sur le modèle final nous avons établi des courbes de simulation de l'évolution des niveaux de LDL avec les différentes doses des trois statines. La deuxième étude portait sur la PK du MTX chez les patients atteints d'hémopathie lymphoïde. 51 patients ayant reçu 136 cures ont été inclus. Le modèle final a été appliqué à une estimation bayésienne en utilisant différentes stratégies d'échantillonnages limités. Le temps d'échantillonnage [H24, H48] a abouti à une prédiction satisfaisante des paramètres et des concentrations PK.