Abstract FR:

Le role majeur de la pi 3-kinase dans la transduction des signaux d'activation a ete demontre dans de nombreux types cellulaires, et ses produits, pi(3)p, pi(3,4)p 2 et pi(3,4,5)p 3, sont consideres comme de veritables seconds messagers. Dans les plaquettes sanguines humaines activees, le pi(3,4,5)p 3 et le pi(3,4)p 2 sont synthetises avec des cinetiques differentes et regulent des reponses physiologiques distinctes. Le pi(3,4,5)p 3 intervient precocement dans le recrutement et l'activation de proteines de la signalisation. Le pi(3,4)p 2, qui s'accumule plus tardivement lors de l'agregation plaquettaire et de l'engagement des integrines, intervient dans la consolidation et la stabilisation des agregats. Les taux de ces deux produits, essentiels au bon deroulement de l'activation plaquettaire, sont tres finement regules. Dans ce contexte, nous avons emis l'hypothese que les pi(3,4,5)p 3 5-phosphates. Ship1 et ship2, pouvaient participer a l'accumulation du pi(3,4)p 2 en hydrolysant le pi(3,4,5)p 3. Nous avons montre que ces deux proteines sont effectivement presentes dans les plaquettes sanguines humaines. La stimulation par la thrombine induit leur phosphorylation sur tyrosine et leur translocation au cytosquelette selon une cinetique identique a celle de l'accumulation du pi(3,4)p 2. Ces evenements sont dependants de l'engagement des integrines et la phosphorylation de ship1 est assuree par la kinase p60 e - s r e, constitutivement associee a ship1. Concernant les activites enzymatiques, l'hydrolyse du pi(3,4,5)p 3 et de l'ins(1,3,4,5)p 4 par ship1 n'est pas augmentee lors d'une stimulation. Au contraire, l'activite 5-phosphatase de ship2, qui est uniquement dirigee contre le pi(3,4,5)p 3, semble etre augmentee lors d'une activation. L'ensemble de ces resultats montre que ship1 et ship2 participent a la signalisation plaquettaire induite par la thrombine et suggere fortement que l'hydrolyse du pi(3,4,5)p 3 par ces deux proteines constitue une voie de biosynthese du pi(3,4)p 2.