thesis

Physiologie et selection de la production d'autoanticorps dans le repertoire des lymphocytes ly1-b chez la souris

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

La selection des repertoires lymphocytaires, plus particulierement de celui des lymphocytes b, a ete etudiee chez la souris normale non immunisee. Peut-on mettre en evidence ces mecanismes de selection dans un systeme particulier? nous avons choisi de nous interesser aux cellules ly-1 b qui produisent des anticorps anti-grsbr. Trois parametres ont ete utilises pour etudier ces cellules: 1) l'expression du marqueur ly-1 a la surface cellulaire par les techniques de cytometrie de flux; b) l'activite l'activite anti-grsbr par les techniques de culture cellulaire; c) l'utilisation des familles de genes vh par ces cellules, a l'aide des techniques de la biologie moleculaire, comme l'hybridation in situ. L'utilisation de ces techniques, a permis de constater que: 1) les cellules t peuvent influencer le repertoire des cellules b dans certains organes car: la rate des souris athymiques ne contient pas de precurseurs anti-grsbr; l'injection de cellules t activees dans des souris athymiques restaure un nombre normal de precurseurs anti-grsbr dans la rate; l'injection de cellules t adultes a des nouveau-nes accelere l'apparition de precurseurs anti-grsbr dans la rate; par contre, la presence des precurseurs anti-grsbr est t independante dans la cavite peritoneale; 2) en plus de la cavite peritoneale, il existe d'autres localisations preferentielles des cellules ly-1 b. Elles sont majoritaires dans la cavite pleurale ou la production d'anticorps anti-grsbr est deux fois plus forte que dans la cavite peritoneale; 3) l'utilisation des familles de genes vh est particuliere au niveau: a) des cellules ly-1 b qui, chez l'adulte, utilisent preferentiellement la famille de gene vh#1#1 (ce qui n'est pas le cas chez le nouveau-ne); b) des cellules anti-grsbr qui, lorsqu'elles sont situees dans la cavite peritoneale utilisent toutes la famille de genes vh#1#1, ce qui n'est pas le cas lorsqu'elles sont situees dans la rate; 4) l'activite anti-grsbr augmente avec l'age de la souris, contrairement a d'autres autoanticorps comme les anti-adn. On peut donc conclure que, dans ce systeme, la selection des cellules b est dependante de la specificite qu'elles expriment, de l'age et de l'environnement cellulaire, et peut etre modulee par les cellules t. Elle peut etre visualisee aux niveaux phenotypique, fonctionnel et genetique