Abstract FR:

Les travaux presentes dans cette these portent sur l'etude des structures impliquees dans l'oligomerisation et dans la regulation de l'activite chaperon de la proteine hsc70 ou heat shock cognate de 70 kda qui est un membre de la famille des hsp70 exprime de facon constitutive dans le cytoplasme des cellules eucaryotes. Les resultats obtenus ont permis non seulement de mieux cerner le domaine d'auto-association de hsc70 en le reduisant au feuillet central (residus 385 a 509), mais aussi de mettre en evidence un role de l'extremite c-terminale (residus 509 a 646) dans la regulation de l'oligomerisation de la proteine. Selon le mode d'interaction de cette extremite avec le feuillet central, la structure est stabilisee sous une forme monomerique ou oligomerique. L'etude de la fixation des peptides a permis de conclure que l'extremite c-terminale de hsc70 est aussi impliquee dans le controle de l'accessibilite du site de fixation des peptides. La comparaison des proprietes de fixation des peptides et d'oligomerisation des differents mutants de hsc70 a montre que les proteines monomeriques sont incapables de fixer les peptides alors que, les proteines oligomeriques fixent efficacement les peptides. Par consequent, il existerait une forte correlation entre fixation des peptides et oligomerisation de la proteine ce qui laisse penser que la site de fixation des peptides, localise dans le domaine central de hsc70 (385 a 509), serait implique dans l'auto-association de la proteine. Un modele structural de regulation de l'oligomerisation et de la fixation des peptides par l'extremite c-terminale de la proteine est propose. Dans ce modele, la proteine est en equilibre entre deux conformations : une conformation ouverte et une conformation fermee, different par le mode d'interaction des helices c-terminales avec le feuillet , et autorisant ou non l'acces au site de fixation des peptides et, de la meme facon, la formation ou non d'oligomeres.