Abstract FR:

Le chromosome 22 humain est un petit chromosome acrocentrique associes a diverses pathologies comprenant des anomalies du developpement embryonnaire (le syndrome de digeorge et le syndrome de l'il de chat) et des proliferations tumorales du systeme nerveux (les tumeurs neuroectodermiques peripheriques, la neurofibromatose de type 2, les meningiomes,. . . ) ou du systeme hematopoietique (la leucemie myeloide chronique). Il y a quatre ans les genes responsables de ces pathologies n'etaient pas connus, a l'exception du gene bcr, implique dans la leucemie myeloide chronique. Le travail presente dans cette these, visait a identifier de nouveaux genes dans les regions juxtacentromerique et centrale du bras long du chromosome 22 humain, associees a ces diverses pathologies. L'approche utilisee a repose sur l'isolement de cosmides a partir d'un hybride somatique d'irradiation selectionne pour son contenu en fragments d'adn humain. Dans chacuns des cosmides analyses, des sequences geniques potentielles ont ete recherchees et utilisees pour cribler des banques d'adn complementaire. Cette recherche a, entre autre, abouti a l'isolement de deux nouveaux adnc qui sont: 1/ un adnc chimere isole a partir d'un fragment conserve entre espece. Ce clone comprend d'une part, un adnc de fonction inconnue, code a partir de la region centrale du bras long du chromosome 22, et d'autre part, un adnc partiel localise sur le chromosome 3, correspondant au gene codant pour la glutaminyl-arnt synthetase. 2/ un adnc isole a partir d'un fragment riche en dinucleotide cpg, localise dans la region critique pour le syndrome de digeorge. Cet adnc code pour une proteine presentant des homologies avec deux inhibiteurs de la transcription des histones chez s. Cerevisiae: hir1 et hir2