Abstract FR:

Cdebp (centromere dna element i binding protein) est une proteine nucleaire murine qui peut se lier a l'adn au niveau des motifs a/gtcaca/gtg (motif cde-i). La sequence de l'adn complementaire de cdebp a ete isolee a partir d'une banque d'adn complementaire de coeur de souris dans notre laboratoire. La sequence en acides amines deduite de cet adn complementaire a revele que cdebp appartient a la famille app, il s'agit de l'une des isoformes de aplp2. Les fonctions physiologiques de cette famille ne sont pas clairement identifiees. Au cours de travaux anterieurs nous avons observe que la liaison de cdebp au motif cde-i etait impliquee dans le developpement de l'embryon de souris d'une part, et d'autre part dans la replication de l'adn du papillomavirus bovin de type 1 ainsi que le maintien stable de son genome sous forme d'episome dans les cellules. Dans le but de mieux comprendre la fonction de cdebp/aplp2 nous avons d'abord caracterise la structure genomique de cdebp/aplp2. Nous avons alors interrompu le endogene de cdebp/aplp2 par recombinaison homologue dans les cellules es. Les souris pour lesquelles le gene interrompu est a l'etat heterozygote sont viables et ne presentent donc aucune perturbation evidente du developpement ou du comportement. Neanmoins les souris cdebp/aplp2 -/- meurent avant le stade blastocyste, elles presentent des anomalies de structure embryonnaire et de contenu en adn. Nos resultats demontrent que la mutation nulle de cdebp/aplp2 est recessive et letale embryonnaire et que sa fonction est absolument requise pendant la phase du developpement embryonnaire de souris precedant l'implantation. La mort precoce des embryons cdebp/aplp2 -/- n'est pas due a une initiation prematuree de la mort cellulaire programmee. Elle semble etre causee par un defaut de la replication ou de la segregation des chromosomes mitotiques au cours de l'embryogenese.