thesis

Etude de l'organisation genetique de la region necessaire pour l'expression de l'urease de helicobacter pylori

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 7

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Abstract FR:

Helicobacter pylori est l'agent etiologique des gastrites chroniques et contribue egalement a l'etablissement des ulceres duodenaux et des carcinomes gastriques. L'urease est l'un des principaux facteurs de pathogenicite de cette bacterie. Le travail presente a eu pour but d'identifier les genes impliques dans la synthese d'une urease active. L'utilisation d'un cosmide navette conjugatif a tout d'abord permis d'observer que chez campylobacter jejuni l'expression de l'urease de h. Pylori requiert la presence des genes urea, ureb, urec et ured, dont les deux premiers correspondent aux genes de structure de l'urease. Chez e. Coli par contre, cette synthese necessite des conditions de culture particulieres et la presence de quatre autres genes: uree, uref, ureg et ureh dont les produits presentent de fortes similitudes avec les proteines auxiliaires de l'urease de klebsiella aerogenes qui permettent la production d'une urease active via l'incorporation du nickel a l'apoenzyme. Par ailleurs, trois autres genes, dont un des produits au moins module l'expression de l'urease chez e. Coli et chez h. Pylori, ont ete identifies et sequences (urel, urej et urek). Urej et urek presentent des similitudes avec la proteine spoiiie de bacillus subtilis, mais leur role reste encore a elucider. Enfin, des mutants isogeniques de h. Pylori incapables d'exprimer l'urease ont ete obtenus par echange allelique. Testes dans le modele du porcelet gnotobiotique, ces mutants permettront de verifier le role de l'urease de h. Pylori dans le processus pathogenique