thesis

Les proteoglycannes et la fonction leydigienne chez le rat

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Caen

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Abstract FR:

Dans le testicule, la cellule de leydig, steroidogene, subit une regulation endocrine par la lh et un controle local en particulier par de tres nombreux facteurs de croissance. Les pg, constitues d'un axes proteique sur lequel sont fixees des glycosaminoglycannes (gag), dont deux communement rencontres les heparannes sulfate (hs) et les chondroitine sulfate (cs), sont localises dans les matrices et dans les membranes cellulaires. Ils sont impliques dans l'action de facteurs de croissance et participent aux adhesions cellulaires. Nous avons demontre que les cellules de leydig purifiees de rats immature et mature, cultivees pendant 24h, synthetisent des pg associes au tapis. Les pg et les hspg associes au tapis sont plus nombreux dans les cellules de leydig immatures que matures (x2,8). La regulation des pg par l'hcg et l'un des ses seconds messagers, l'ampc, varie en fonction de l'age. L'hcg, principalement par un autre messager que l'ampc, induit une hausse des hspg et une baisse de cspg associes au tapis dans la cellule de leydig immature ; au contraire, dans la cellules de leydig mature, l'hcg, essentiellement par l'ampc, entraine une baisse des hspg et une hausse des cspg associes au tapis. Afin de mettre en evidence un effet des pg associes au tapis dans la synthese de testosterone, nous avons inhibe specifiquement leur synthese et leur sulfatation. Dans la cellule de leydig immature, l'inhibition des pg diminue la synthese de testosterone en absence et en presence de faibles stimulations par l'hcg. Dans la cellule de leydig mature, l'inhibition des pg augmente la synthese de testosterone en presence de concentrations non saturantes d'hcg. Ces effets sont maintenus en presence d'un activateur des pkc, d'un inhibiteur de phosphodiesterases, de dbcamp mais pas en presence de 22r-oh cholesterol. Les pg interviennent dans la synthese de testosterone a une etape post ampc et plus precisement sur la quantite de cholesterol libre. Ils sont necessaires au maintien de la quantite du cholesterol libre dans la cellule de leydig immature alors qu'ils limitent cette derniere dans la cellule mature. Les variations qualitatives et quantitatives des pg ainsi que de leurs roles dans la disponibilite du cholesterol libre en fonction de l'age pourraient etre le reflet de besoins physiologiques differents en fonction du stade de differentiation de cellules de leydig.