thesis

Etude de la distribution des proteines ras-gap et de la regulation de leur expression. Etude des caracteristiques biochimiques de la proteine rab 6

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

Les proteines ras servent d'interrupteur dans les voies de transduction du signal mitogenique. Plusieurs proteines stimulent leur activite gtpase (ras-gap). La plus etudiee est ubiquitaire et a une masse moleculaire de 120 kda. Une autre proteine ras-gap, de 100 kda (p100-gap) est probablement issue du meme gene. Nous avons purifie la p100-gap et obtenu une serie d'anticorps monoclonaux diriges contre cette proteine. Deux de ces anticorps nous ont servi pour mettre au point une methode de dosage immunometrique et etudier la distribution de la p100-gap. Cette proteine est exceptionnellement riche dans les trophoblastes et absente dans les lignees de cellules issues de tumeurs de trophoblaste (choriocarcinomes). Nous observons aussi une forte correlation entre la presence de la proteine p100-gap et l'apparition de marqueurs de differenciation dans les cellules de choriocarcinomes. Nous cherchons maintenant quel role joue la p100-gap dans ce processus de differenciation. Les proteines rab sont aussi des petites proteines g, mais elles jouent un role dans la regulation du transport vesiculaire. L'une de ces proteines, rab6, est localisee au niveau de l'appareil de golgi. Nous avons purifie les formes maturee et non maturee de rab6 et avons montre qu'elles possedent des differences biochimiques. Les faibles activites d'echange du nucleotide et d'hydrolyse du gtp par les deux formes de proteines rab6 nous ont motive pour rechercher d'eventuelles proteines regulatrices