thesis

Etude structurale et fonctionnelle des recepteurs fc gamma solubles de faible affinite

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 7

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La caracterisation structurale et fonctionnelle des recepteurs fc gamma solubles de faible affinite fait l'objet de ce travail. Nous avons analyse la structure biochimique du cd16 soluble naturel circulant dans le serum humain et identifie les sites de clivage de la molecule. Nous avons ensuite identifie deux nouveaux recepteurs, cd11b/cd18 et cd11c/cd18 pour le cd16 soluble, et nous avons etudie la nature des interactions entre ces recepteurs et le cd16 soluble, et le role des sucre dans cette liaison. Nous avons montre la capacite du cd16 soluble a inhiber l'infection virale de monocytes humains dependante des recepteurs pour la region fc des igg et du cr3 (cd11b/cd18) et d'autre part essaye d'estimer l'importance du cd16 soluble au cours de l'infection par le hiv. Par ailleurs, nous avons etudie les signaux d'activation declenches par la liaison du cd16 soluble sur ces recepteurs. Nous avons analyse la capacite du cd16 soluble a induire la maturation des cellules dendritiques, a moduler l'entree et l'appretement des complexes-immuns, et a modifier la presentation d'un antigene a des cellules t. Enfin nous avons caracterise les cytokines induites par l'interaction du cd16 soluble avec ces recepteurs. Enfin, nous avons entrepris de tester in vivo, la validite des observations faites in vitro, en utilisant un modele de souris transgeniques surexprimant le recepteur gamma de type ii soluble murin