Régulation de l'expression et de la phosphorylation de la protéine HEF1
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
HEF belongs to p130Cas protein family. HEF1 is expressed in lymphocytes, fibroblasts and epithelial cells and is mainly localized at focal adhesions. This protein has been related to cytoskeleton regulation and cell adhesion and migration. Tyrosine phosphorylation influences HEF1 properties and protein-protein interactions with different partners. Cell adhesion and cell cycle progression induce also serine/threonine phosphorylation. We showed that IL-4 regulates HEF1 expression at transcriptional level in human keratinocytes. Then, we investigated HEF1 serine phosphorylation and identified serine 369 as a target for a Hesperadin inhibited kinase. Hesperadin used to be described as an inhibitor for Aurora-B kinase. Serine 369 phosphorylation induces proteasomal degradation of HEF1 protein. Here we studied the regulation of HEF1 expression at least two levels, transcriptional and post-translational.
Abstract FR:
La protéine HEF1 est localisée principalement au niveau des adhérences focales et est impliquée dans la régulation du cytosquelette, l'adhérence et la migration cellulaires. Ses propriétés et ses interactions avec différents partenaires sont régulées par phosphorylation sur des résidus tyrosine. Elle est également phosphorylée sur des résidus sérine/thréonine en réponse à l'adhérence et au cours du cycle cellulaire. Nous avons montré que l'expression de HEF1 et régulée au niveau transcriptionnel par l'IL-4 dans les kératinocytes humains. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés à la phosphorylation sur sérine de HEF1. Nous avons identifié la sérine 369 comme étant la cible d'une kinase inhibée par l'Hesperadin, un inhibiteur d'Aurora-B. Cette phosphorylation a pour conséquence d'induire la dégradation protéasomale de HEF1. Ainsi, nous avons mis en évidence deux aspects, transcriptionnel et post-traductionnel, de la régulation de l'expression de la protéine HEF1.