Abstract FR:

Dans le cadre du developpement de nouveaux vecteurs vivants de vaccination administrables par voie mucosale, le potentiel de bacteries commensales du genre lactobacillus a ete etudie. Ceci impliquait d'aborder les domaines suivants: microbiologie (choix de la souche vaccinale), biologie moleculaire (production d'antigenes heterologues) et immunologie (nature et intensite des reponses immunes induites). La souche lactobacillus paracasei lbtgs1. 4, isolee du vagin de souris, a ete selectionnee comme souche modele. Elle a ete utilisee pour mener des etudes de colonisation chez la souris: cette souche s'est averee capable de persister pendant 48 heures dans la cavite nasale, sept jours dans l'intestin et entre 16 et 36 jours dans le vagin selon le traitement hormonal effectue. Plusieurs promoteurs et regions d'attachement aux ribosomes (rbs) ont ensuite ete examines pour leur efficacite chez la souche lbtgs1. 4. Les plus performants (promoteur p#2#5 de streptococcus thermophilus et sequence rbs du gene d-ldh de lactobacillus plantarum) ont ete selectionnes pour etre incorpores dans le vecteur d'expression de base ptg2247. Ce dernier a ete utilise pour produire chez la souche lbtgs1. 4 des antigenes modeles (sous-unite b de la toxine cholerique, -amylase de bacillus stearothermophilus, proteine m6 de streptococcus pyogenes) dans differentes localisations cellulaires: intracellulaire, extracellulaire, exposition a la surface. Enfin, l'immunogenicite des souches recombinantes correspondantes a ete testee en modele souris. Plusieurs voies d'immunisations systemiques ou locales ont ete investiguees. Des reponses seriques specifiquement dirigees contre l'antigene heterologue ont pu etre induites dans la plupart des cas. Une reponse mucosale de type iga etait, de plus, detectable apres certaines administrations locales. Ceci demontrait la faisabilite de l'approche proposee