Abstract FR:

Cette these est consacree a l'etude du role de la proteine g monomerique rab3a dans le controle de l'exocytose regulee. A l'aide des proteines rab3a mutees nous avons demontre que rab3a a un role de modulateur negatif de la secretion dans les neurones de l'aplysie et dans les cellules chromaffines de buf. De plus, l'effet d'oligodesoxynucleotides antisens diriges contre le messager de rab3a suggere que la proteine rab3a soit impliquee dans le controle de la sensibilite au calcium de la reponse secretrice des cellules chromaffines et dans les phenomenes d'habituation de cette reponse. Dans les neurones de l'aplysie, en couplant la microinjection de proteines rab3a mutees et l'application des toxines botulique a et tetanique, nous avons etabli l'existence d'un controle par la proteine rab3a du complexe proteique, nomme complexe snare, qui joue un role fondamental dans le phenomene d'exocytose. L'utilisation du systeme double hybride a permis de cloner le gene de la sous-unite beta de la geranylgeranyltransferase ii humaine, une enzyme qui modifie l'extremite c-terminale des proteines rab, et de caracteriser les domaines de rab3a qui participent a l'interaction avec cette enzyme. La derniere partie concerne la mutagenese in vivo de rab3a. L'approche experimentale, l'etat d'avancement de cette collaboration avec le docteur ellen meier (national institutes of health, bethesda, usa), ainsi que les resultats attendus de ce projet sont exposes