Abstract FR:

Ma these concerne l'etude des interactions entre les cellules souches hematopoietiques humaines et le microenvironnement medullaire. Nous avons developpe des systemes de coculture entre une lignee stromale murine, ms-5, et des cellules hematopoietiques humaines purifiees cd34++ cd38-. Ainsi, nous avons montre que ms-5 stimule, avec des cytokines humaines, la formation de colonies erythroides et mixtes a partir des cellules cd34++cd38- et permet la differenciation des long-term culture-initiating cell cd34++cd38-. Compte-tenu de la faible frequence de ces cellules, j'ai mis au point un systeme plus simple utilisant la lignee leucemique humaine ut-7, dont la croissance necessite des cytokines. La lignee ms-5 stimule la proliferation des cellules ut-7 en absence des cytokines normalement requises. Deux facteurs sont impliques: le nerve growth factor (ngf) et le stem cell factor (scf). Au contraire du systeme ut-7/ms-5, nous n'avons pu mettre en evidence un role du ngf sur la survie, la proliferation ou la differenciation des progeniteurs cd34++cd38-. Par contre, des experiences montrent une action majeure de l'association ngf/scf sur la production de progenierythroides matures a partir des cellules cd34++cd38+. En parallele, nous avons montre l'effet modulateur de l'hydrocortisone sur l'activite de ms-5 dans les deux modeles