Abstract FR:

Le systeme activateur du plasminogene (pas) via l'urokinase est un des principaux systemes proteolytiques des composants de la matrice extracellulaire. La voie de l'urokinase permet la formation d'un complexe compose d'un recepteur membranaire (upar), de l'urokinase (upa) et de l'inhibiteur de type 1 (pai-1). L'expression des composants de ce systeme est frequemment associee a la migration et a l'invasion cellulaire. Dans le but d'etudier l'implication du systeme pas dans ces phenomenes, nous avons voulu comprendre le role joue par le complexe tripartite upar/upa/pai-1 dans les mecanismes de l'adherence et de la mecanotransduction de signaux qui en decoule. Dans une premiere partie, nous avons montre que les cellules adheraient et s'etalent normalement sur une matrice uniquement constituee de pai 1. Dans une deuxieme partie, nous avons montre que ce processus etait dependant de la presence de l'upa a la surface cellulaire dans une derniere partie, nous avons montre qu'a travers le complexe upar/upa/pai-1 a la surface cellulaire, il etait possible de transmettre des forces mecaniques a l'interieur de la cellule. Nous en avons deduit que la formation du complexe tripartite upar/upa/pai-1 pouvait representer un des ponts moleculaires entre la cellule et le substrat, necessaires a l'adherence et a l'etalement des cellules. Enfin, nous avons discute des implications possibles du systeme pas comme 1) mediateur direct de l'adherence 2) mediateur eventuel de la deadherence par son activite proteolytique des composants de la matrice et 3) ainsi par ces deux actions son role dans la migration cellulaire.