Etude des voies de signalisation et de l'expression genique liees a la transition go/gl du cycle de division cellulaire dans les fibroblastes murins balb/c 3t3 transformes chimiquement
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Les fibroblastes balb/c 3t3 (lignee a31) rendus quiescents reinitient le cycle de division cellulaire apres une exposition sequentielle aux facteurs de competence (par exemple le pdgf) puis de progression (en particulier l'insuline, agissant via les recepteurs de l'igf1). La reinitiation du cycle pour les cellules derivees de la lignee a31 apres transformation par le benzo-alpha-pyrene (bp-a31) est independante des facteurs de competence. L'insuline, activant une voie de signalisation liee a l'activite tyrosine kinase du recepteur, est suffisante pour que ces cellules accomplissent le cycle entier. Nous decrivons que les esters de phorbol, activant la voie dependante de la pkc, sont egalement mitogeniques dans la lignee bp-a31. L'utilisation de drogues specifiques, montre que ces voies mitogeniques sont differentes et independantes. Le fgf, un mitogene egalement efficace dans la lignee bp-a31, ne necessite pas une pkc fonctionnelle. Parallelement, les taux d'expression de certains genes de competence comme c-myc, qui sont modules par le pdgf dans la lignee originelle a31, ne dependent pas de facteur de croissance dans les cellules bp-a31. Nous observons que, contrairement a la lignee a31, l'insuline stimule la transcription des genes des actines dans la lignee bp-a31. Nous avons verifie que les elements carg peuvent rendre compte de cette stimulation. L'insuline stimule aussi la transcription de ces genes dans des lignees a31 exprimant un gene c-myc exogene apres transfection, suggerant un role possible de la proteine c-myc dans l'induction transcriptionnelle des genes des actines par l'insuline