Abstract FR:

Le but de cette these est d'etudier les mecanismes regulant la proliferation des cellules pre-b normales et de determiner leur alteration au cours de la transformation maligne des cellules pre-b. Differentes etudes realisees a partir de modeles animaux ou de cultures a long terme indiquent que les cellules stromales jouent un role cle. Aussi un certain nombre de lignees stromales supportant la croissance des cellules pre-b de meme que des lignees cellulaires pre-b ont ete isolees, clonees et caracterisees. Certaines de ces lignees pre-b ont ete transformees soit spontanement soit par le virus abelson. Ces differentes lignees utilisees dans des experiences de cocultures ont montre que les cellules stromales secretaient un facteur stimulant pre-b correspondant a une molecule de 10 kd differente des facteurs de croissance hematopoietiques deja connus. Le role des composants de la matrice extracellulaire dans le controle de la croissance cellulaire pre-b par le stroma a aussi ete etudiee. Il a ete trouve que les cellules pre-b attachaient specifiquement a la fibronectine et que celle-ci bien qu'elle ne puisse pas supporter la proliferation cellulaire pre-b contribuait toutefois a la stimulation de la croissance pre-b par le stroma. L'etude de populations pre-b transformees montrent que l'ensemble de ces mecanismes sont alteres. Ainsi, les cellules pre-b apres transformation secretent une nouvelle activite autocrine de 3 kd capable egalement de stimuler les cellules pre-b normales et perdent considerablement leur propriete d'adhesion a la fibronectine