Abstract FR:

Le but de notre travail a ete de mettre en evidence l'implication des tyrosine kinases (tk) dans la signalisation des recepteurs b2 de la bradykinine (bk) sur les cellules mesangiales en culture. La mesure de l'activite enzymatique tk nous a permis de decrire une activation et une inhibition des tk. La phase d'activation, rapide et transitoire est mediee par la stimulation de pkc via une proteine gi tandis que la phase d'inhibition plus tardive semble etre stimulee par une autre voie de signalisation. Cet effet biphasique sur les tk est associe a une activation et une inhibition de la phosphorylation sur tyrosine de nombreuses proteines parmi lesquelles nous avons identifie la proteine fak. Parallelement a cette etude nous avons mis en evidence une activation de l'activite tyrosine phosphatase ainsi qu'un effet antiproliferatif de la bk qui pourrait etre lie a l'inhibition des tk. Dans la seconde partie de notre etude, nous avons etudie, sur la cm issue de rat zucker obese, le mecanisme d'activation des mapk en reponse a la bk. L'utilisation de divers inhibiteurs, agissant a differents niveaux de la signalisation cellulaire, nous a permis de mettre en evidence un nouveau mecanisme d'activation des mapk faisant intervenir les proteines g de type gi et gq, les pkc et les tyrosine kinases de la famille src. Enfin, nous avons etudie, sur les cm issues de rat zucker, l'interaction entre les recepteurs b2 et une tk membranaire, le recepteur de l'igf-1. De facon surprenante la bk inhibe l'activite tk et la tyrosine phosphorylation du recepteur de l'igf-1 ainsi que la tyrosine phosphorylation de la proteine irs-1. L'inhibition est en partie mediee par l'activation de pkc et conduit a l'inhibition des mapk.