Controle neurogene de la microcirculation cerebrale par le nucleus basalis magnocellularis : etude fonctionnelle radioautographique et bases ultrastructurales
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Paris 6Disciplines:
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Ce travail porte sur l'hypothese de la regulation neurogene du debit sanguin cerebral. Plus particulierement, nous avons etudie les relations, sur le plan fonctionnel et anatomique, entre les projections du nucleus basalis magnocellularis (nbm) et les microvaisseaux corticaux. En effet, la stimulation de ce noyau, source principale de l'innervation cholinergique du neocortex, induit de fortes augmentations du debit sanguin cortical. Le but de ce travail etait d'etablir la part de ces vasodilatations pouvant reellement etre attribuee a un controle neurogene et le lien anatomique pouvant assurer un tel controle. La partie fonctionnelle de cette recherche etait basee sur l'utilisation de la technique radioautographique pour mesurer, de facon quantitative et multiregionale, les effets de la stimulation electrique du nbm chez l'animal vigile sur 1) la perfusion sanguine et 2) le metabolisme glucidique du parenchyme cerebral. Les resultats soulignent 1) l'aspect local des augmentations du debit sanguin induites, aussi bien dans le cortex que dans les regions sous-corticales, et 2) leur dissociation d'avec les variations du metabolisme energetique local. Cette observation d'un decouplage local entre le debit sanguin et l'activite metabolique constitue une premiere donnee en faveur d'une commande neurogene de la microcirculation corticale par les neurones du nbm. L'objectif de l'approche anatomique etait de definir les relations morphologiques entre les neurones du nbm et les microvaisseaux du cortex ou d'autres elements potentiellement vasoactifs, tels les interneurones contenant le monoxide d'azote (no). Par immunocytochimie en microscopie photonique et electronique, conjuguee a l'injection dans le nbm d'un traceur anterograde ou a la lesion de ce noyau, nous avons montre qu'effectivement les neurones du nbm se projettent sur les microarterioles et capillaires corticaux, contactant aussi les pieds astrocytaires, ainsi que sur les neurones intracorticaux a no. Nous avons precise que ces projections etaient majoritairement cholinergiques mais que certaines d'entre elles etaient gabaergiques. L'innervation gabaergique du lit microvasculaire cortical provenait cependant majoritairement des neurones locaux. L'ensemble de ces resultats appuye fortement l'hypothese d'un controle neurogene de la circulation sanguine intraparenchymateuse par les neurones du nbm. Il souligne l'implication plus particuliere des fibres cholinergiques basalo-corticales ainsi que l'integration corticale des effets de leur stimulation, au niveau neuronal et vasculaire. Ainsi les effets vasculaires de la stimulation du nbm semblent dependre d'une relation neurone-astrocyte-microvaisseau, exercee non seulement au niveau des microarterioles mais aussi des capillaires sanguins. Ces donnees nouvelles pourraient conduire a reconsiderer certains aspects de la maladie d'alzheimer affectant la microcirculation cerebrale