thesis

Synthèse de dérivés du poly(L-glutamate de γ-benzyle) : préparation et caractérisation de nanoparticules mutlifonctionnelles

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

To impart mutliple functionalities together into the same polymeric particulate carrier represents a real challenge for many applications in drug delivery. In the present work, four poly(γ-benzyl L-glutamate)-derivatives having a specific functionality: poly (γ-benzyl L-glutamate)-cyclodextrin, poly(γ-benzyl L-glutamte)-benzylamine, poly(γ-benzyl L-glutamate)-poly(ethylene glycol) and poly(γ-benzyl L-glutamate)-biotin, were synthesized by anionic ring opening polymerisation of γ-BLF-NCA. The self-assembling capacities of these polymers were used to prepare novel composite degradable nanoparticles based on mixtures of these derivatives were successfully prepared by the nanoprecipitation method. These nanoparticles were characterized by DLS, TEM, ITC, potential and complement activation. This strategy was successful in preparing nanoparticles combining simultaneously different functionalities, which moreover, can be easily modulated.

Abstract FR:

Conférer simultanément de multiples fonctionnalités à des vecteurs nanoparticulaires polymères représente un objectif pharmacotechnique majeur dans le domaine de la vectorisation. Dans ce travail de recherche, quatre dérivés du poly (L-glutamate de γ-benzyle) possédant chacun une fonctionnalité spécifique ont été synthétisés par polymérisation anionique d'ouverture du cycle du γ-BLG-NCA: le poly(L-glutamate de γ-benzyle)-cyclodextrine, le poly(L-glutamate de γ--benzyle)-benzylamine, le poly (L-glutamate de γ-benzyle)-poly(éthylène glycol) et le poly (L-glutamate de γ-benzyle)-biotine. Les propriétés d'auto-assemblage de ces polymères ont permis d'obtenir, à partir de mélanges de ces polymères, des nanoparticules composites dégradables dont les caractéristiques ont été déterminées par DLS, MET, ITC, potentiel et activation du complément. De manière très prometteuse, cette stratégie a permis de développer des nanoparticules associant plusieurs fonctionnalités aisément modulables.