Abstract FR:

Les membranes des cellules excitables comprennent des canaux potassium, sodium, calcium et chlore. Ces canaux sensibles a une depolarisation membranaire sont responsables des proprietes d'excitabilite des cellules. Le role capital des canaux ioniques sensibles au voltage dans la contraction musculaire pouvait conduire a penser qu'une mutation intervenant dans un de ces canaux conduirait a un phenotype letal. En fait, ces canaux sont responsables de differentes maladies musculaires telles les paralysies periodiques ou les myotonies. L'analyse moleculaire de patients atteints de paralysie periodique hypokaliemique (hypopp) nous a permis de caracteriser le gene responsable de cette pathologie. Il s'agit du canal calcium sensible aux dihydropyridines, cacnl1a3, localise sur le bras long du chromosome 1. Au cours de cette etude, nous avons aussi mis en evidence une heterogeneite genetique des hypopp. L'analyse des mutations dans le gene codant pour le canal sodique, scn4a, chez les patients atteints de paralysie periodique hyperkaliemique (hyperpp) et normokaliemique (normopp), de paramyotonie congenitale (pc), ou de myotonie aggravee par le potassium (map) montre qu'une meme mutation peut conduire a des phenotype differents. Une nouvelle mutation faux-sens fut identifiee dans le gene scn4a dans une famille de patients presentant un phenotype original de pc se caracterisant par des acces de paralysie induits par le froid. L'etude fonctionnelle de cette mutation revele le role du segment diis4-s5 dans l'activation du canal sodium. L'etude d'un ensemble de familles atteintes de myotonie congenitale (mc) nous a permis de caracteriser plusieurs defauts moleculaires dans le gene codant pour le canal chlore musculaire, clcn1. Cette analyse nous a amene a proposer un nouveau mode de transmission des mc : une transmission a dominance et penetrance incompletes. L'etude de l'implication des canaux ioniques dans des maladies musculaires a permis non seulement de definir un nouveau cadre de la pathologie musculaire, mais aussi d'attribuer a certaines regions de la proteine constituant le canal de nouvelles fonctions. L'importance de ce domaine de recherche devrait continuer a croitre dans l'avenir car les canaux ioniques sensibles au voltage sont exprimes dans de nombreux tissus (cerveau, coeur,) qui sont autant de candidats potentiels pour reveler des affections liees a des mutations des canaux ioniques.