Abstract FR:

Le travail presente dans cette these concerne l'etude des mecanismes de transport ionique membranaire regulant le ph cytosolique et leur implication dans: i) l'inhibition de la liberation d'histamine induite par un antagoniste h1, l'azelastine, dans les mastocytes et ii) les effets vasculaires d'un anti-hypertenseur, le cicletanine. Dans les mastocytes mc9 en culture sensibilises avec des immunoglobulines e de souris specifiques du dnp-bsa, l'echangeur na#+/h#+ intervient dans la chaine de transduction du signal membranaire induit par un allergene (le dnp-bsa). Ce signal membranaire est fortement inhibe par l'azelastine qui semble agir en aval de la proteine kinase c, sur un recepteur proteique specifique des mastocytes et different du recepteur h1 de l'histamine. Ce recepteur serait couple a l'echangeur na#+/h#+. Cet effet de l'azelastine peut donc expliquer, au moins en partie, son action inhibitrice sur la liberation d'histamine dependante de l'allergene. Dans les cellules musculaires lisses vasculaires en culture, l'echangeur cl#-/hco#3#- intervient dans la transduction du signal membranaire des facteurs de croissance. Le cicletanine sulfate et les facteurs de croissance exercent des effets opposes (inhibition et stimulation respectivement) sur l'activite de l'echangeur cl#-/hco#3#- independant du sodium. Cet effet pouvait etre traduit par un effet trophique au niveau vasculaire comme la regression de l'hypertrophie vasculaire. Cependant, l'inhibition par le cicletanine sulfate de l'echangeur cl#-/hco#3#- ne se traduit pas par un effet antiproliferatif marque. En conclusion, nous avons confirme que les systemes de regulation du ph cytosolique sont mis en jeu dans la transduction du signal membranaire. Ces mecanismes de transduction peuvent intervenir, directement ou indirectement, dans le mecanisme d'action des agents pharmacologiques tels que les anti-allergiques et les anti-hypertenseurs