Abstract FR:

Dans certaines situations d’agression cataboliques tels que le sepsis, la complémentation en arginine peut s’avérer bénéfique car sa synthèse endogène ne suffit plus à maintenir l’homéostasie. Or, un apport massif en arginine peut être rapidement pris en charge par les voies métaboliques intervenant dans sa dégradation, entraînant ainsi une surproduction de l’urée et du monoxyde d’azote. L’alternative thérapeutique est la complémentation en citrulline qui permettrait de fournir l’arginine nécessaire dans cette situation. Cependant, le sepsis altère profondément le métabolisme de l’organisme, qui pourrait être responsable de la modification de la biodisponibilité des pharmaconutriments administrés. L’objectif de notre travail est d’évaluer l’effet d’un état catabolique sur la biodisponibilité de la citrulline administrée par voie orale. La première étape du métabolisme de la citrulline est son absorption intestinale. Pour ceci, nous avons caractérisé les systèmes de transport impliqués dans la captation de la citrulline dans un modèle de cellules intestinales Caco-2. Ensuite, nous avons analysé l’effet des cytokines pro-inflammatoires sur cette activité du transport. Nous avons montré que la citrulline est captée par un système de transport sodium-dépendant B0,+ et deux systèmes de transport sodium-indépendant b0,+ et L. Cette activité du transport ne semble pas être modifiée par les médiateurs inflammatoires. Les résultats obtenus in vitro sont limités par l’absence des autres médiateurs de l’inflammation qui peuvent interagir entre eux afin de moduler le métabolisme des acides aminés. Dans la deuxième partie du travail, nous avons évalué in vivo l’effet d’un choc endotoxémique sur la biodisponibilité de la citrulline. Nos résultats montrent que l’endotoxémie diminue la biodisponibilité de la citrulline contrairement à celles de l’arginine et de la glutamine administrées par voie orale. La détermination des voies métaboliques impliquées dans la baisse de la biodisponibilité de la citrulline doit faire l’objet d’études complémentaires