Abstract FR:

L'existence in vivo de ldl oxydees dans la paroi arterielle a permis d'etablir leur responsabilite en tant que particules atherogenes dans le developpement des lesions atherosclerotiques. Les ldl oxydees sont internalisees par les macrophages tissulaires qui se transforment en cellules spumeuses, caracteristiques des stries lipidiques. Au cours de leur activation, ces cellules synthetisent notamment, un puissant mediateur glycerophospholipidique, le platelet-activating factor (paf), specifiquement degrade par l'acetylhydrolase. Les effets biologiques du paf passent par un recepteur cellulaire specifique, le recepteur paf, present a la surface de la plupart des cellules de la plaque. Nous avons donc cherche a etablir une relation etroite entre les ldl oxydees et l'atherogenicite du paf. Nous avons d'abord mis en evidence, chez les sujets normolipidemiques, la presence du recepteur paf a la surface des macrophages derives de monocytes humains circulants et avons evalue son activite fonctionnelle. Nous avons ensuite demontre que les ldl fortement oxydees regulent negativement l'expression des arn messagers et de la proteine du recepteur paf a la surface cellulaire. Afin de determiner le mecanisme d'action des ldl oxydees, nous avons recherche par la suite, la nature des composes lipidiques biologiquement actifs formes au cours de l'oxydation des ldl. Nos travaux ont montre une formation majoritaire de paf dans la sous-fraction de ldl intermediaires (ldl-3) alors que dans les ldl denses (ldl-5) aucune formation de paf n'a ete detectee. De plus, bien que l'activite acetylhydrolase de la plupart des sous-fractions de ldl ait ete inhibee au cours du processus oxydatif, cette activite est retrouvee dans les ldl-5 en quantite faible mais suffisante pour proteger ces ldl de l'inflammation consecutive a la production de paf endogene. La derniere partie de notre programme de recherche a consiste a controler le statut oxydatif des ldl. Nous avons pour cela mis au point une technologie reposant sur un nouveau moyen de detection que nous avons developpe (hplc couple a une detection par diffusion de lumiere). Cette technique nous a permis de determiner rapidement, au sein des ldl soumises ou non a un stress oxydatif l'integrite du cholesterol et de ses esters mais egalement l'action d'un nouvel antioxydant synthetique.