Propriétés anaboliques et anti-cataboliques de l'[alpha]-cétoglutarate d'ornithine : détermination des mécanismes d'action
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Ornithine a-ketoglutarate (OKG) is a pharmaconutrient composed of two molecules of ornithine and one molecule of a-ketoglutarate. Clinical and experimental studies have demonstrated that OKG modulates protein metabolism in different pathological situations as in trauma, sepsis, cancer and burn. Thus, OKG displays anti catabolic and anabolic properties in malnutrition states. However, the mechanisms involved remain unclear. In a first study, we investigated the effects of a preventive administration of OKG on hepatic anabolism in fasted rats. Our results demonstrate the in vivo OKG ability to modulate the hepatic gene expression of three proteins, albumin, transthyretin and retinol binding protein. In a second study, we investigated the effects of OKG on muscle protein breakdown in tumor-bearing rats. Our data suggest that OKG did not counteracted the increase in ubiquitin-proteasome-dependent proteolysis observed in Yoshida sarcoma-bearing rats.
Abstract FR:
De nombreuses études tant cliniques qu'expérimentales ont démontré la capacité de l'a-cétoglutarate d'ornithine (ACO) à moduler le métabolisme protéique au cours de différentes situations de dénutrition (trauma, sepsis, cancer et brûlure). En effet, ce pharmaconutriment azoté possède des propriétés anaboliques et anti-cataboliques. Toutefois, les mécanismes d'action restent mal connus. Dans une première étude, nous avons évalué les effets d'une supplémentation préventive en ACO sur l'anabolisme hépatique au cours du jeûne chez le rat. Nos résultats ont démontré la capacité de l'ACO à moduler in vivo l'expression génique hépatique de trois protéines, l'albumine, la transthyrétine et la retinol binding protein. Dans une deuxième étude, nous avons évalué les effets de l'ACO sur la protéolyse musculaire chez le rat porteur du sarcome Yoshida. Nos résultats suggèrent que l'ACO ne prévient pas l'augmentation de la protéolyse ubiquitine-protéasome-dépendante observée dans ce modèle.