thesis

La NADPH oxydase DUOX2, composante catalytique du système générateur d'H2O2 associé à la thyroperoxydase : études de régulation et de maturation

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

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Abstract EN:

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Abstract FR:

L'élaboration et la sécrétion des hormones T3 et T4 s'opèrent au sein des follicules thyroïdiens. Sur le plan histologique, un follicule se compose d'une monocouche de cellules épithéliales, les thyrocytes, délimitant un espace clos sphérique appelé lumière folliculaire. L'hormonosynthèse s'effectue dans la lumière folliculaire, plus précisément à la surface externe du pôle apical des thyrocytes. L'étape initiale est la liaison d'un atome d'iode sur une protéine matrice, la thyroglobuline. Cette réaction, catalysée par la thyropéroxydase (TPO), requiert du péroxyde d'hydrogène fourni par une NADPH:O2 oxydoréductase dont la composante catalytique est vraisemblablement la Dual oxydase 2 (Duox2). C'est une glycoprotéine à sept domaines transmembranaires d'environ 1550 résidus organisés en trois régions successives : un ectodomaine N-terminal homologue aux hémopéroxydases, une longue boucle intracellulaire renfermant deux EF-hands, et un domaine C-terminal dédié au transfert des électrons du NADPH cytosolique au dioxygène extracellulaire.