Abstract FR:

Cette these porte sur les proprietes de la membrane d'un type de vesicules de secretion, les granules chromaffines de la medullo-surrenale. La premiere partie concerne le transporteur vesiculaire des monoamines biogenes (catecholamines et serotonine) et l'application des lignads de ce transporteur a l'etude des neurones monoaminergiques. Nous avons caracterise de nouveaux substrats de ce transporteur comme le mpp#+ (une toxine specifique des neurones dopaminergiques), et un nouvel inhibiteur, la ketanserine, consideree jusqu'alors comme antagoniste specifique des recepteurs serotoninergiques s2. De plus, grace a une approche de pharmacologie moleculaire, un modele fonctionnel du transporteur a ete propose, qui postule l'existence de deux etats conformationnels oscillant lors du cycle catalytique. Enfin, les ligands de ce transporteur ont ete utilises pour visualiser, par autoradiographie, les regions riches en vesicules synaptiques monoaminergiques, ou encore pour quantifier la neurodegenerescence au cours de la maladie de parkinson. Le second aspect de ce travail concerne la proteine g rab3, une proteine g homologue du protooncogene ras. Nous avons localise cette proteine dans les cellules chromaffines, et notamment, sur les granules chromaffines. Le role de rab3 dans la regulation de la secretion est suspecte