Replication de l'adn et oncogenes nucleaires : apport du modele des archaebacteries halophiles
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Paris 6Disciplines:
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L'archaebacterie halophile haloferax volcanii peut synthetiser de l'adn independamment de toute synthese proteique. Cette synthese, de taux nettement inferieur a celle se produisant dans les conditions normales, est sensible a l'aphidicoline et semble concerner tout le chromosome. Une autre archaebacterie halophile, halobacterium halobium, possede au moins trois types d'enzymes pouvant synthetiser de l'adn. La premiere enzyme est immunologiquement apparentee a l'adn polymerase alpha du foie de rat. Sensible a l'aphidicoline et resistante aux didesoxynucleotides, elle possede une activite primase associee. Cette adn polymerase d type alpha a, de plus, une activite exonucleasique 35 rappelant celle des adn polymerases de type delta. La deuxieme enzyme est resistante a l'aphidicoline, sensible aux didesoxynucleotides et possede des activites exonucleasiques 35 et 53 associees. Cette adn polymerase ressemble aux adn polymerases eucaryotiques de type beta et a l'adn polymerase i d'e. Coli. Quant a la troisieme enzyme, c'est une primase-transcriptase-reverse possedant une activite rnase h associee comme les transcriptases reverses retrovirales et certaines transcriptases reverses eubacteriennes. Nous avons ensuite recherche d'autres proteines de type eucaryotique et, plus precisement, de type retroviral chez les archaebacteries. Nous avons ainsi pu detecter et purifier une proteine de 70 kda, immunologiquement apparentee a la proteine v-myc et qui est probablement l'une des sous-unites de l'adn polymerase alpha d'h. Halobium, ainsi qu'une proteine de 84 kda, immunologiquement apparentee a la proteine c-myc que nous avons utilisee dans la detection d'anticorps anti-myc circulants chez l'etre humain. Cette etude a ete etendue a l'oncogene myb