Abstract FR:

La maturation terminale et la mort cellulaire sont des mecanismes biologiques essentiels aux fonctions cellulaires dans l'ensemble des tissus. Ils sont regules par une signalisation intracellulaire impliquant generalement un controle transcriptionnel. Toutefois, cette signalisation intracellulaire se revele etre polyvalente : les memes voies peuvent servir au controle de la proliferation, de la differenciation cellulaire ou de l'apoptose. Cette situation est illustree par les reponses biologiques aux retinoides et a l'ampc dans differents modeles cellulaires. Nous avons cherche a caracteriser les etapes intracellulaires responsables de la specificite du signal dans les mecanismes d'induction de ces reponses biologiques. Nous avons pour cela developpe des modeles cellulaires originaux permettant d'etudier les relations entre les programmes de maturation et d'apoptose induits par les voies de signalisation des retinoides et de l'ampc. La lignee leucemique myeloide du rat bn, ipc-81 est un modele d'etude de l'apoptose induite par des agents elevateurs du taux intracellulaire d'ampc. Nous avons montre l'induction du gene crem, par l'ampc, les isoformes induits correspondant au represseur transcriptionnel icer. Le signal ampc peut egalement induire la differenciation dans ces cellules, ce, suivant l'intensite du signal ampc, ou la surexpression de la proteine bcl-2. La lignee leucemique promyelocytaire humaine nb4 est un modele d'etude des laps, elle se differencie sous l'action de l'acide retinoique. La voie de signalisation de l'ampc est recrutee au cours du processus de maturation, voire indispensable. Nous avons developpe ce modele en isolant des cellules resistantes a l'acide retinoique en terme de differenciation. L'ajout simultane d'ampc et de retinoides leve la resistance de ces cellules. Nous avons ete amenes a conclure a une eventuelle alteration de la voie de signalisation ampc dans ces cellules.