thesis

Purification, caracterisation et cristallisation des formes homo- et heterodimeriques des recepteurs des retinoides

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Jan. 1, 1996

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Les recepteurs de l'acide retinoique (rar) et du retinoide x (rxr) appartiennent a la superfamille des recepteurs nucleaires. Ils se comportent comme des facteurs de transcription inductibles par des ligands, reconnaissant des elements de reponse a l'adn generalement localises dans des regions promotrices et activatrices du gene cible. Durant la premiere partie de ma these, j'ai etudie en collaboration avec les chercheurs de mon groupe, les caracteristiques du domaine de liaison a l'adn des recepteurs nucleaires. Nous avons defini les mecanismes responsables de la liaison des homo- et heterodimeres de rar, rxr, et tr a leurs elements de reponse. Par la suite, afin de determiner la structure des homo- et heterodimeres des recepteurs nucleaires rarab et rxrab, j'ai surexprime et purifie a homogeneite ces proteines. L'ensemble des donnees obtenues au cours de ma these sont desormais a la base de travaux tres prometteurs concernant la cristallisation des heterodimeres rar/rxr lies a leurs ligands respectifs et complexes a leur element de reponse specifique (dr5)