Abstract FR:

L'acide glutamique joue de nombreux roles dans le metabolisme. Le plus etudie actuellement est celui de neurotransmetteur dans le systeme nerveux central. Les analogues de l'acide glutamique sont tres recherches pour ces etudes dans la mesure ou ils peuvent etre tres specifiques d'un recepteur donne et donnent donc des indications precises sur la topologie et le role de ce recepteur. Le precurseur biologique de l'acide glutamique est l'acide -cetoglutarique. Tres peu d'analogues de ce compose avaient ete decrits jusqu'ici. Au cours de ce travail, nous avons developpe des methodes d'acces a ces composes, en privilegiant les plus generalisables et celles qui conduisent aux composes optiquement purs. De plus, elles utilisent des produits de depart facilement accessibles (commerciaux pour la plupart) et peu onereux. Nous avons ainsi obtenu divers acides -cetoglutariques mono ou disubstitues en position 4. Nous avons mis au point une methode enzymatique d'obtention de derives de l'acide glutamique, par transamination de ces composes avec la glutamate oxaloacetate transaminase (got), qui donne acces aux composes exclusivement de la serie l. Cette etape enymatique nous a permis d'etudier le comportement de la got vis-a-vis des substrats que nous avons obtenus et donc d'en tirer des conclusions empiriques sur la topologie du site actif de l'enzyme.