Contribution a l'etude et optimisation de la reduction microbiologique du dinitrate d'isosorbide en 5 mononitrate correspondant
Institution:
Paris 11Disciplines:
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Des etudes pharmacologiques ont montre que le 5 mononitrate d'isorsorbide (monis 5) est un compose efficace dans le traitement des infarctus et des angines de poitrine. Ce produit etant difficile a synthetiser selectivement par voie chimique, nous avons tente une approche de sa production par reduction microbiologique a partir du compose dinitre. Dans un premier temps nous avons teste environ 65 souches appartenant au genre beauveria tenella, b. Bassiana et b. Sulfurescens. Ces souches different essentiellement par leur vitesse de bioconversion et la regioselectivite de leur reaction conduisant a des pourcentages relatifs differents des deux derives 2 et 5 mononitres. Les dosages enzymatiques de la glutathion transferase, ainsi que les etudes du polymorphisme enzymatique de l'esterase propionate, l'alpha esterase et l'anhydrase carbonique par une methode statistique n'ont pu mettre en evidence l'intervention de ces enzymes dans la bioconversion. Nous avons ensuite realise l'optimisation de la croissance et de la bioconversion sur du mycelium lave et filtre. Ces etudes ont ete realisees sur deux varietes de souches b. Tenella en etudiant l'influence des differents parametres physicochimiques (composition du milieu, temperature, ph, oxygenation) sur la croissance. Les conditions determinees permettent d'obtenir le monis 5 avec un rendement de 80% et une consommation totale du dinis. La vitesse specifique de bioconversion est dans ce cas de 2 a 3 mg/g de biomasse seche. H. Les performances obtenues ont ete verifiees avec succes en fermenteur de 300 litres. Une methode de purification du monis 5 a partir des milieux de fermentation a ete developpee