thesis

Etude genetique des facteurs de virulence des bacteries a multiplication extracellulaire : le modele klebsiella pneumoniae

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Jan. 1, 1989

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Institution:

Paris 6

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Parmi les facteurs de virulence des bacteries a multiplication extracellulaire, les plus anciennement connus sont la capsule et le lipopolyoside. Cependant, au sein d'une espece bacterienne donnee, voire meme a l'interieur d'un serotype, certaines souches ont un pouvoir invasif plus marque. Le but de ce travail a ete, en utilisant klebsiella pneumoniae comme agent pathogene a multiplication extracellulaire, d'expliquer la virulence plus importante des souches de serotype k1 et k2 lorsqu'elles sont injectees par voie intraperitoneale chez la souris. Un plasmide de 180 kilobases present dans les souches virulentes a ete identifie. Des experiences de cure suivies de transfert de ce plasmide ont permis de demontrer son role dans la virulence des souches de k. Pneumoniae de serotype k1 et k2. Deux phenotypes codes par ce plasmide ont ete associes a la virulence: un systeme de captation du fer, l'aerobactine et l'aspect muqueux des colonies. Il a ete demontre que ce dernier phenotype n'etait pas en rapport avec une hyperproduction de polyoside capsulaire mature. Chez e. Coli, le plasmide recombinant contenant le gene plasmidique (rmpa pour regulator of mucoid phenotype) de k. Pneumoniae necessaire a l'induction du phenotype muqueux induit, a 30#oc, la production d'acide colanique responsable d'un phenotype muqueux. Aucune production d'acide colanique n'a ete detectee dans les souches muqueuses de k. Pneumoniae. L'etude du mecanisme de regulation par lequel rpma controle la production d'acide colanique chez z. Coli a ete realisee. Dans une derniere partie, nous avons etudie le role de la production de siderophore, dans la virulence de shigella flexneri, une bacterie a multiplication intra- et extracellulaire. Un mutant defectif dans la production de ce siderophore, l'aerobactine, a ete construit et teste sur les differents modeles disponibles in vitro et in vivo qui permettent l'etude des fac