Recepteurs cellulaires impliques dans l'induction de la synthese et de la secretion d'interleukine-1 par les monocytes humains
Institution:
Paris 11Disciplines:
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Nous avons caracterise plusieurs recepteurs a la surface des monocytes humains capables de transduire des signaux d'activation induisant la production et/ou la secretion d'interleukine-1 (il1). La stimulation des recepteurs cr1 (cd35) par des fragments c3b et des recepteurs fc gamma (cd64, cd32) par des igg1 humaines ou leurs fragments fc purifies induit une production d'il1 intracellulaire et une secretion d'il1. Les signaux de secretion d'il1 necessitent un ligand multivalent. La stimulation des recepteurs de la famille leu-cam (cd11a/cd18) et cr3 (cd11b/cd18) par des anticorps monoclonaux induit une production d'il1 intracellulaire sans aucune secretion. Le signal induit par les proteines adhesives lfa1 et cr3 est analogue a celui induit par la partie lipidique du lps, le lipide a. Nous avons montre que le lps tritie isole a partir de differentes especes bacteriennes se lie de facon specifique aux recepteurs cd14 du monocyte humain. La liaison specifique depend de la presence de cations et de facteur(s) serique(s) independant(s) de la lbp. Le lps peut se lier a la surface du monocyte par des interactions non specifiques hydrophobes impliquant le lipide a et la membrane cellulaire. Nous avons montre que le recepteur cd14 est implique dans la secretion d'il1 beta et de tnf alpha induite par la stimulation des monocytes par le lps. Cependant, d'autres recepteurs pour les lps sont aussi impliques dans la secretion de ces cytokines puisque les monocytes de patients atteints d'un deficit d'expression des molecules cd14 secretent d'il1 beta et le tnf alpha en reponse au lps