Identification et caracterisation d'un element enhancer tissu-specifique potentiel dans le ltr du provirus de la tumeur mammaire de souris (mmtv)
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Depuis longtemps, des etudes variees ont suggere la presence d'un element regulateur tissu-specifique situe en dehors des sites de fixation des recepteurs dans les virus de tumeur mammaire de souris (mmtv). Par une experience de protection a dnase 1, nous avons identifie un nouveau site de fixation des proteines nucleaires: la sequence 5 gggtttaaataagttta 3: appelee motif kyong-il, enregistre a l'embl sous le n#o16475) positionnee de 204 a 188, juste en amont de la sequence consensus de l'element de reponse aux glucocorticoides distal (gre). Etonnement, nous avons vu qu'elle est composee de 2 sequences du promoteur de l'hormone de croissance: le motif gggtttaaa et l'octamere. L'experience de retard sur gel montre que de nombreuses proteines nucleaires se fixent a cette sequence avec des specificites tissulaires differentes. De plus, l'activation de cette sequence par les glucocorticoides est induite par une faiblesse de l'affinite de liaison ou par une elimination d'un suppresseur en ce site. Plus frappant, c'est que cette sequence alteree dans toutes les tumeurs non mammaires induites par une infection par ce virus: on observe soit une deletion, soit une substitution, soit une troncature, soit une repetition en tandem, montrant une selection evolutive. En somme, les resultats montrent que cette sequence agit en synergie avec le gre distal pour conduire a l'expression tissu-specifique. On suggere donc que cette sequence est un element enhancer tissu-specifique du mmtv relatif provirus