Abstract FR:

Chez les vertebres, la methylation de l'adn genomique sur les dinucleotides cpg a un effet represseur sur l'expression genique. Le genome des mammiferes connait d'importantes variations de son niveau de methylation durant le developpement. L'adn des cellules germinales precoces et des embryons au stade blastocyste est globalement hypomethyle mais celui de l'embryon a l'implantation est hypermethyle. Afin de tester si les variations de la methylation globale du genome peuvent affecter l'expression genique, nous avons etudie le profil d'expression des transgenes lacz, riches et pauvres en cpg, sous le controle d'un promoteur, fort ou faible, de gene ubiquitaire. Nous avons mis en evidence un profil d'expression complexe des genes rapporteurs lacz, riches et pauvres en cpg, durant la gametogenese et durant le developpement. Premierement, les periodes de repression d'expression du gene lacz riche en cpg sont directement correlees aux variations de la methylation globale du genome, quelque soit le promoteur. La reduction du nombre de cpg dans le gene rapporteur diminue fortement sa sensibilite a ces variations lorsqu'il est associe a un promoteur fort, mais pas lorsqu'il est associe a un promoteur faible de gene ubiquitaire. Deuxiemement, une expression sexe-dependante des transgenes, liee a la densite en cpg du gene rapporteur lacz, se manifeste durant l'ovogenese et dans le noyau zygotique avant le stade morula. Nous avons montre que cette repression du gene rapporteur lacz, riche en cpg, peut-etre abolie dans l'embryon 2-cellules par des inhibiteurs d'histones deacetylases suggerant que, au moins a ce stade du developpement, cette repression cpg-dependante agit par la deacetylation des histones. De plus, nous avons montre que l'element de controle de region du locus de la -globine et d'autres elements du genome levent completement la repression installee au moment de l'implantation de l'embryon. L'implication possible des contraintes imposees par la methylation de l'adn dans l'expression genique au cours du developpement et revelees par cette etude est discutee.