Abstract FR:

Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine synthetisee par les cellules endotheliales et les megacaryocytes. Le travail presente dans ce memoire a permis de definir les limites du promoteur du gene du vwf et son aptitude a diriger la transcription, puis de preciser les domaines d'adn dans la region 5 qui sont impliques dans l'expression specifique du gene dans la cellule endotheliale. Le controle, par la region flanquante en 5 du gene du vwf, de la transcription du gene bacterien codant pour le chloramphenicol acetyl transferase (cat) a ete etudie. Des vecteurs plasmidiques ont ete construits dans lesquels des fragments contenant differentes longueurs en 5 et le site d'initiation de transcription du gene du vwf ont ete fusionnes au gene marqueur cat. Ces constructions ont ete introduites par transfection dans des cellules endotheliales bovines (cpae) et des cellules qui n'expriment pas le vwf puis l'expression de l'activite cat a ete analysee. Plusieurs domaines d'adn ont ete definis dans les cellules cpae: 1) un promoteur actif dans tous les types cellulaires entre les nucleotides (nt) 89 et +19; 2) deux regions de regulation negative entre les nt 420 et 89 et entre les nt 1007 et 810 qui repriment ce promoteur; 3) deux elements de regulation positive et specifique a la cellule endotheliale entre les nt 620 et 455 et les nt 1007 et 1286. La fonction de ces domaines a ete confirmee par leur action sur un promoteur heterologue. L'ensemble des resultats obtenus suggere que des facteurs transcriptionnels interagissent au niveau de l'adn pour moduler l'expression du gene du vwf de telle sorte que l'extinction de la transcription du gene dans les cellules qui n'expriment pas la proteine soit specifiquement levee dans la cellule endotheliale