Abstract FR:

Nous avons tout d'abord clone et determine la sequence complete du gene humain codant pour la desmine. Le gene codant pour la desmine est localise sur le chromosome 2 humain, bande q35 et sur le chromosome 1 murin, bande c3. L'expression du gene desmine est tres precoce meme dans les myoblastes en culture et augmente fortement au cours de la differenciation. Un amplificateur specifique du muscle permet une forte expression du gene dans les cellules musculaire. Nous avons montre que l'amplificateur du gene desmine comprend deux parties distinctes, l'une qui permet l'expression du gene a un niveau moyen dans les myoblastes et l'autre, l'expression a un niveau eleve dans les myotubes. Les sites de fixation de myod1 et mef2 situes dans la region specifique du myotube sont essentiels pour l'expression du gene dans les cellules musculaires differenciees et au moins trois sequences riches en gc dans la region specifique du myoblaste sont responsables de l'expression du gene dans les cellules musculaires non differenciees. Nous avons construit une serie de vecteurs d'expression eucaryotes du gene nls-lacz sous controle des regions regulatrices du gene desmine de tailles differentes. Nous avons obtenu des souris transgeniques. L'expression du transgene dans le muscle cardiaque et le muscle lisse differe de celle dans le muscle strie. Le 1 kb d'adn porte par la souris transgenique ne fonctionne a haute efficacite que dans les muscles squelettiques. Ces resultats montrent qu'il y a des programmes distincts de regulation pour le muscle squelettique, lisse et cardiaque