Abstract FR:

La mort cellulaire programmee ou apoptose induite dans les lymphocytes t matures permet le maintien de la tolerance peripherique et l'homeostasie lymphocytaire elle peut etre induite a travers le complexe cd3/tcr, l'antigene fas, les recepteurs du tnf et la molecule cd2. Le but de la premiere partie de cette etude a ete de determiner si l'apoptose induite a travers cd2 depend de la voie fas. En utilisant des lymphocytes t de patients qui n'expriment pas de molecule fas capable de transduire un signal d'apoptose, nous montrons que l'apoptose induite par la voie cd2 reste fonctionnelle. En outre, le signal d'apoptose cd2, a l'inverse de celui transduit a travers fas, necessite l'activation de ptk (pour protein tyrosine kinase). Nos resultats suggerent que cd2 est une voie d'apoptose independante de fas pouvant contribuer directement a l'elimination des lymphocytes t proliferant au cours d'une reaction immunitaire. Dans une seconde partie, nous avons examine si un passage en phase s et une sensibilisation par l'il-2 de lymphocytes t en culture primaire, favorisait l'apoptose induite par les voies fas et cd2. Les cellules activees ont ete fractionnees en larges et petites cellules et testees pour leur susceptibilite a l'apoptose et leur position dans le cycle cellulaire. Les cellules de grande taille tandis que les cellules de petite taille se sont arretees en g1. Les deux types cellulaires sont susceptibles a l'apoptose mediee par fas. Des cellules t activees en presence de rapamycine sont insensibles a l'apoptose, donc l'apoptose induite par les voies fas et cd2 ne necessite pas de proliferation mais une sensibilisation par l'il-2. Les cellules de petite taille n'expriment pas l'epitope cd2r et sont resistantes a l'apoptose induite par des anticorps anti-cd2. Le profond etat de non reponse que ces cellules de petite taille sont des cellules anergisees in vivo dont l'elimination depend de la voie d'apoptose fas.