thesis

Role respectif des processus d'endocytose et d'exocytose dans le transport des hormones thyroidiennes et la regulation de l'atpase vacuolaire apicale au cours de l'acidose metabolique chronique dans les cellules tubulaires proximales de mammiferes

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

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Abstract FR:

L'implication des processus de recyclage des membranes (endocytose et exocytose) a ete etudiee: 1) dans l'etape initiale de la reabsorption de la 3,3,5-triiodothyronine (t3), et, 2) dans l'adaptation de l'atpase vacuolaire apicale au cours de l'acidose metabolique chronique dans les cellules tubulaires proximales de rein de mammifere. 1) la capture de t3 par des vesicules de membranes de bordure en brosse (bbm) isolees du cortex renal de lapin represente essentiellement une liaison aux bbm; les sites de liaison montrent des affinites identiques pour t3 et t4 et sont stereospecifiques. L'inhibition des processus d'endocytose par l'hyperosmolarite entraine une diminution de l'internalisation des bbm et une inhibition de la capture specifique de t3. Cette capture des hormones thyroidiennes via un processus d'endocytose par des recepteurs pourrait jouer un role important dans le metabolisme de ces hormones puisque la 5-desiodase de type i, enzyme responsable de la conversion de t4 en t3, est situee a la face cytoplasmique du reticulum endoplasmique. 2) l'acidose metabolique chronique n'a pas d'effet sur les activites atpases sensibles au nem ou a la baf a1 des homogenats de cortex de rein de rat, alors qu'elles sont augmentees dans les bbm. L'acidification intravesiculaire dependante de l'atp des vesicules de bbm reconstituees par solubilisation-dilution a ete mesuree avec l'acridine orange. La vitesse initiale d'acidification et le gradient de ph a l'equilibre sont augmentes dans l'acidose, sans alteration associee de la permeabilite des membranes. Les etudes cinetiques et de liaison du #3h-nem sur les bbm suggerent une augmentation du nombre de pompes a proton dans les bbm. L'inhibition des processus d'exocytose par la colchicine conduit a un bloquage complet des effets de l'acidose sur la h-atpase apicale. En conclusion, les processus ubiquitaires de recyclage des membranes doivent etre consideres comme des mecanismes impliques dans la regulation des fonctions et du metabolisme des cellules tubulaires proximales