thesis

Etude fonctionnelle des recepteurs de la galanine et de leur couplage aux proteines g dans le pancreas endocrine et le cerveau de rat

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons caracterise un recepteur de la galanine de haute affinite dans une lignee -pancreatique secretrice d'insuline (rin m5f) en utilisant la technique de liaison de #1#2#5i-galanine sur une fraction particulaire de ces cellules. Nous avons aussi montre que ce recepteur peut etre couple a une proteine g sensible a la toxine pertussique. Nous avons ensuite trouve que le fragment n-terminal 1-15 de la galanine porcine (1-29), se lie avec une affinite proche de celle de la molecule de 29 acides amines dans le cerveau et le pancreas de rat, et que le 2eme acide amine (trp) est essentiel pour cette affinite. Bien que les profils pharmacologiques des recepteurs des deux tissus soient correles, ils ne sont pas identiques. Il est donc possible qu'il existe deux recepteurs structurellement distincts ou differemment couples pour la cellule -pancreatique et le cerveau de rat. Une analyse regionale des recepteurs cerebraux de la galanine a ete realisee par autoradiographie quantitative. Nous avons caracterise des recepteurs de la galanine dans plusieurs regions hypothalamiques et extra-hypothalamiques. Dans l'hypothalamus, ces recepteurs sont generalement fortement occupes, en comparaison des faibles taux d'occupation trouves dans le cortex piriforme et l'amygdale. Cette donnee a ete obtenue grace a la validation d'une methode de desaturation des recepteurs membranaires sur coupes de cerveau, qui consiste a preincuber les coupes dans une solution tres acide et a haute force ionique. Nous avons egalement montre que les recepteurs de la galanine cerebraux sont sensibles aux guanylnucleotides de maniere selective dans toutes les regions analysees. Ceci rend probable leur couplage avec des proteines liant le gtp dans plusieurs aires cerebrales. Mais nous avons observe en plus une heterogeneite regionale de la reponse aux guanylnucleotides sur la liaison de #1#2#5i-galanine, qui pourrait etre le reflet d'une multiplicite de couplage des recepteurs galaninergiques dans le cerveau de rat