Abstract FR:

Ce travail de these presente une approche des mecanismes par lesquels les hormones steroides sexuelles sont capables de reguler l'activite des recepteurs d2 de la dopamine chez le rat au cours de situations physiologiques telles que la reproduction, la maternite ou l'allaitement. Premierement, nous avons montre que l'epissage alternatif qui modifie la taille de la troisieme boucle cytoplasmique (responsable du couplage aux proteines g) etait module par l'stradiol et la testosterone dans le systeme nerveux central. Dans la lignee de cellules a prolactine mmq, l'activation du recepteur aux strogenes favorise la production de la forme longue du recepteur d2 par l'intermediaire d'un facteur proteique d'epissage. Cet effet est inhibe par l'action competitive du recepteur a la progesterone. Deuxiemement, nous avons observe qu'un traitement par les agonistes dopaminergiques d2 inhibait la croissance des cellules mmq par activation des proteines gi/go de facon independante de l'epissage alternatif. L'effet de la dopamine est principalement une inhibition de l'action mitogene de la prolactine qui n'implique pas l'activation des proteines erk1 et 2. Troisiemement, nous avons identifie trois nouvelles isoformes du recepteur aux strogenes generees par epissage alternatif. Ces isoformes sont caracterisees par la perte d'une partie des domaines de liaison a l'adn ou de localisation nucleaire ce qui modifie la fonction et la localisation de la proteine dans les cellules. Elles sont presentes aussi bien dans differentes regions du snc, que dans les cellules mmq et l'hypophyse ou elles sont exprimees majoritairement jusqu'a la naissance apres laquelle la forme entiere du recepteur devient predominante.