thesis

Facteurs de transcription regulant l'expression des genes de classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite humain

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les antigenes de classe deux sont indispensables au declenchement de la reponse immune humorale t-dependante, et l'intensite de cette reponse depend du niveau d'expression des genes qui codent pour les antigenes de classe deux. Le syndrome de deficience en antigenes de classe deux du cmh associe une absence de transcription des molecules de classe deux a un deficit profond de l'immunite. Plusieurs observations laissaient penser que cette pathologie etait genetiquement heterogene. Nous avons classe toutes les lignees disponibles en fonction de leur deficit genetique, grace a un test de complementation. La mise en evidence de trois, et probablement quatre, groupes de complementation nous a amene a cribler une banque d'expression eucaryote, par complementation fonctionnelle des lignees mutantes, a la recherche de facteurs capables de corriger le deficit d'expression de classe deux. Simultanement, nous avons recherche et identifie des complexes nucleaires capables de se fixer sur un element cis-regulateur important du promoteur de dra, puis nous avons cherche a cloner des adnc codant pour les facteurs presents dans ces complexes nucleaires. Dans ce but, nous avons crible une banque d'expression et avons isole plusieurs clones dont certains codent pour le facteur de transcription c/ebp beta, et un autre pour une nouvelle molecule qui presente des proprietes rappelant celles des enzymes impliquees dans la reparation de l'adn