Abstract FR:

Le contrôle de la stéroïdogénèse surrénalienne met en jeu des facteurs humoraux et locaux. Une régulation de type paracrine de la sécrétion des corticosteroïdes par la sérotonine (5-HT) médullosurrénalienne a été démontrée chez l'amphibien. Le but de notre travail était d'étudier le mécanisme d'action de la 5-HT sur la cellule corticosurrénalienne en utilisant deux modèles: l'interrénale de grenouille et la surrénale humaine. Nous avons observé que la 5-HT, localisée dans les mastocytes du parenchyme surrénalien humain, stimule la sécrétion de cortisol. Une étude pharmacologique détaillée a mis en évidence l'intervention d'un authentique récepteur 5-HT4 chez la grenouille et chez l'homme. Une étude in vitro a montré que la glomérulée humaine est 100 fois plus sensible a l'action du zacopride, un agoniste des récepteurs 5-HT4, que la fasciculée/réticulée. Chez des volontaires sains, l'absorption orale de zacopride ou de cisapride, deux agonistes 5-HT4, entraîne une augmentation de l'aldostéronémie. L'activation des récepteurs 5-HT4 surrénaliens provoque une stimulation de l'adénylyl cyclase et un influx de calcium dépendant de la protéine kinase A. Le canal calcique mis en jeu n'appartient pas aux canaux de type l ou n. En conclusion, chez l'homme et la grenouille, la 5-HT libérée au sein de la surrénale, stimule la sécrétion des corticostéroïdes par l'intermédiaire de récepteurs 5-HT4. Les deux voies de transduction (activation de l'adénylyl cyclase et influx calcique) sont impliquées dans l'effet final de la 5-HT sur la sécrétion des stéroïdes