Abstract FR:

Les insulin-like growth factors (igf i et igf ii) sont des polypeptides ayant un role fondamental dans la croissance. Ils ont une action endocrine, autocrine et paracrine. Nous avons etabli par southern-blot le profil de restriction des genes des igf avec 21 endonucleases et decele des polymorphismes (rflp) pour les genes igf i et igf ii. Le genome d'individus ayant une deviation staturale constitutionnelle a ete analyse. Aucune alteration structurale du gene igf i n'a ete detectable par southern-blot. Des etudes familiales n'ont pu etre informatives du fait du nombre restreint de polymorphismes et de leur faible frequence. L'analyse du genome de 55 sujets ayant un retard statural constitutionnel a revele une diminution de la frequence d'un des alleles polymorphes (4% contre 13% dans la population temoin). Une analyse par amplification genomique puis sequencage a mis en evidence 3 nouveaux sites polymorphes qui permettront de poursuivre cette etude. L'analyse du genome de diverses tumeurs a revele une structure des genes des igf identique aux profils temoins. L'etat de methylation des genes igf i et igf ii a ete etudie avec l'enzyme ava ii. Nous avons ainsi detecte que les genes des igf etaient differemment methyles selon le tissu (sain ou tumoral), le stade de developpement et de facon variable selon l'expression des arnm. D'autre part, l'analyse par les rflp a revele des pertes d'heterozygotie dans des tumeurs embryonnaires ce qui laisse supposer un mecanisme commun de tumorogenese impliquant peut-etre, une levee d'antioncogene