Abstract FR:

Si les methodes de determination de structures des proteines en solution ont actuellement atteint un degre d'efficacite tres important, comparativement, peu de travaux ont ete realises sur des proteines et peptides en relation avec la membrane cellulaire. Ceci s'explique par les difficultes de mise en uvre que posent ces molecules. En effet, elles sont peu solubles en milieu aqueux. Il faut donc, soit les etudier dans un solvant presentant une constante dielectrique proche du milieu membranaire, soit les inclure dans des membranes artificielles, sous forme de vesicules par exemple. Dans un milieu membranaire, synthetique ou naturel, la difficulte est d'acceder au signal elargi du peptide ou de la proteine a etudier en presence des signaux provenant des phospholipides, et la faible mobilite du systeme conduisant a un c eleve elargissant les raies et une relaxation t#2 faible. Plusieurs solutions sont envisageables : l'une d'elles est l'utilisation de membranes perdeuterees telles que les micelles de sds. L'autre consiste a developper la technique de transfert multiple permettant de recuperer le signal contenant l'information relationnelle des protons, sous la forme d'un signal heteronucleaire provenant d'un heteronoyau marque incorpore a une position judicieusement choisie. Plusieurs sequences ont ete testees telle que la sequence noesy x et des techniques de pseudo 3d : hx (t#1) -noesy watergate ont ete optimisees pour ce probleme specifique. De plus, l'utilisation de filtrage selectif en frequence proton a l'aide d'impulsion selective a ete optimisee, afin de recuperer le maximum d'informations structurales intramoleculaires et intermoleculaires, concernant le peptide dans le milieu membranaire. On se propose d'etudier un systeme du type ligand-recepteur (nk1) en milieu membranaire, la premiere etape etant l'etude du ligand naturel : la substance p, neurotransmetteur et neuromodulateur de la douleur. Le mecanisme d'action de ce systeme a ete etudie biologiquement, toutefois, la comprehension du phenomene reste a elucider et passe par une explication au niveau structural cet axe de recherche s'inscrit dans un champ plus vaste incluant l'etude de la conformation et des interactions de certaines parties de recepteur heptatransmembranaire ainsi que de toutes molecules biologiques dans un milieu membranaire.